I många äventyrsspel, rollspel och strategispel är man som spelare någon form av hjälte som till exempel ska tampas med ondskefulla fiender eller försvara städer mot angripare. I strategispelet Pandemic 2 är man som spelare inte direkt en hjälte. Man ska nämligen skapa en sjukdom och försöka sprida den över hela världen, med slutmålet att alla jordens människor ska utplånas. Pandemic är det engelska ordet för pandemi, det vill säga en sjukdom som sprids globalt.
Innan spelet börjar ska man göra tre val. Först väljer man spelsätt (realistic eller relaxed). Skillnaderna är inte särskilt stora. Väljer man relaxed går spelet lite långsammare än om man väljer realistic. Man har helt enkelt mer tid på sig att planera sina ondskefulla drag. Därefter väljer man hur sjukdomen ska vara uppbyggd. Man kan välja mellan virus, bakterier och parasiter. Slutligen namnger man sin sjukdom och klickar igång spelet.
När spelet börjar har sjukdomen fått fäste någonstans i världen. Än så länge är det bara en handfull människor som har blivit drabbade. Nu är det spelaren uppgift att dels göra sjukdomen mer aggressiv, det vill säga mer dödlig, och dels göra så att sjukdomen sprider sig runt hela jordklotet. För att uppnå dessa mål har man ett antal verktyg att använda för att utveckla sjukdomen. Det finns tre huvudsakliga parametrar att skruva på. För att sjukdomen ska bli en pandemi, det vill säga spridas globalt, måste man se till att symtomen på sjukdomen är så små som möjligt och att sjukdomen är aggressiv och därför smittar lätt. Om symtomen är för tydliga kommer alla länder att stänga alla internationella transporter och då kan inte sjukdomen spridas. Om sjukdomen inte är tillräckligt aggressiv kommer något land snart att uppfinna ett vaccin. Madagaskar är det svåraste landet att förgöra. Förutom att Madagaskar är en ö, så stängs alla transporter till landet så fort sjukdomen sprids till ett fåtal länder.
